一次疗程可终生受益！高血脂治疗迎来新突破

高血脂患者的用药负担或许将迎来根本转变，不再需要每日服药或频繁注射，只需一次输液，终身获益。这项突破性的研究成果近日在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表，研究人员利用单碱基基因编辑技术（VERVE-102），成功进入人体肝脏细胞，直接关闭高胆固醇生成的核心基因开关。在接受最高剂量治疗的患者中，“坏胆固醇”（LDL-C）下降了惊人的62%，且在一年以上的随访中持续稳定。这项重大发现对那些长期依赖他汀类药物和降脂注射以预防心脏病和中风的中老年人来说，具有颠覆性意义。

令人兴奋的是，这项研究的真正意义并不在于惊人的降胆固醇数字，而是揭开了医学上前所未有的治疗新思路——我们正逐渐从传统的长期服药转向一次性根本修复慢性病的方法。传统的降脂治疗往往让数以亿计的患者陷入每天吃药的困境，尤其是被“坏胆固醇”所困扰的人们。高胆固醇是引发动脉硬化及心脑血管问题的罪魁祸首，因此，现代医学苦心孤诣地建立了复杂的防御措施：每日按时服用他汀药物，但对一些患者而言，副作用如肝酶升高和肌肉酸痛可能迫使他们停药；另一种选择则是定期注射昂贵的单抗药物，然而坚持并不容易。现实时常残酷，统计显示，超过30%到50%的高危心血管患者，在开始服药后的第一年内就会因为种种原因中断治疗，而一旦停药，血液中的坏胆固醇便会迅速反弹，血管斑块再度积聚，心梗和猝死的风险随之升高。

这一切的根本问题在于，传统药物的本质只是临时清理体内的“垃圾”，而我们更希望能直接关闭这些生产“垃圾”的源头。 这项由NEJM刊登的研究进展采用了体内单碱基编辑技术，核心是针对PCSK9基因。PCSK9蛋白是一种会破坏清除坏胆固醇的受体的破坏分子，结果使血液中的坏胆固醇络绎不绝。研究发现，天生携带PCSK9基因突变的人群，血液中坏胆固醇的浓度极低，几乎不患冠心病。因此，科学家们希望在普通人身上复制这种天然的“长寿基因”。

实施方案包括：首先，科学家们设计了特制的脂质纳米颗粒，将单碱基编辑所需的mRNA和引导RNA封装在其内，表面搭载了能够精确识别肝细胞受体的导航锁；其次，纳米颗粒被注入后，成功进入肝细胞内，像微观的镊子一样定位PCSK9基因的关键位置，并在这个位置上进行单个碱基的化学转化；最终，改写后的基因不再分泌损害清除坏胆固醇的蛋白，从而提升肝细胞清除坏胆固醇的能力，结果在接受高剂量治疗的患者中，PCSK9蛋白下降了88%，而坏胆固醇在短短28天内平均降低了62%。

当然，在对此项划时代的突破表示震惊的同时，患者在慢性病管理中依然需要保持清醒的判断：首先，此项研究处于早期阶段，参与者为35名患有严重家族性高胆固醇血症或早发冠心病的高危患者，验是否能够大规模推广尚需时日；其次，基因的永久改写蕴含着潜在风险，一旦更改后，在现有医学条件下几乎不可逆转，因此必须谨慎对待。